调节神经细胞生存,对面和心脏发育至关重要

科学领域:

• 发展生物学 发展生物学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 先天性异常对健康构成重大负担,其潜在的遗传原因往往尚不清楚.
• 虽然基因组测序和小鼠模型已经取得了先进的理解,但在识别关键发育基因方面仍然存在差距.
• 之前的研究已经确定了Cse1l (食者) 的可变的低形态等位基因,与面表型相关.

研究的目的:

• 调查CSE1L (细胞恐怖表达调节器1类似) 在神经顶部发育中的功能.
• 为了克服与低形态 anteater 等位基因观察到的变异性问题.
• 阐明CSE1L在胚胎发育中的作用,特别是来自背部中线的组织.

主要方法:

• 产生了一个有条件的Cse1l等位基因 (CRISPR/flox) 用于向基因切除.
• 利用Wnt1-Cre2驱动器,在背部中线衍生细胞 (包括神经顶细胞) 中专门删除Cse1l.
• 在特定的胚胎日 (E) 阶段分析了胚胎发育,形态,细胞亡和基因表达 (p53).

主要成果:

• 在Wnt1-Cre2表达细胞中Cse1l的有条件切除导致了严重的前脑,中脑和后脑形.
• 在前鼻,上,下过程和第二个门中观察到显著的低成形.
• 胚胎呈现出增加的亡和升高的p53表达,表明细胞存活中的作用,并且在E11.5时具有胚胎致命性,可能是由于心脏缺陷.

结论:

• 在胚胎发育过程中,CSE1L在神经细胞的生存中发挥着至关重要的,以前未被认可的作用.
• 在神经谱系中Cse1l的遗传切除导致广泛的发育异常和胚胎死亡.
• 观察到的亡和p53的增加表明,CSE1L调节了预防神经衍生物的细胞死亡的必要途径.