肌肉内CMT-167瘤在C57BL/6J小鼠中产生轻度白内障表现型
Bryan C Remaily1, Trang T Vu1, Justin Thomas1
1Division of Pharmaceutics and Pharmacology, College of Pharmacy, The Ohio State University, Columbus, OH, USA.
概括
这项研究在小鼠中介绍了CMT-167肺癌模型,揭示了它是轻度癌症缓解症模型. 这种新型模型有助于研究肺癌患者的肌肉消耗和免疫检查点抑制剂清除.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 病理学 病理学 病理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 癌症缓冲症是一种严重的综合征,影响约50%的癌症患者,其特点是肌肉和脂肪损失.
- 肺癌与癌症缓解症具有很高的共患性,因此需要更好的临床前模型.
- 目前的模型不足以研究肺癌和缓冲症之间的复杂关系.
研究的目的:
- 在CMT-167综原性肺癌模型中表征卡切西亚表型.
- 评估CMT-167模型对研究癌症缓解症和免疫检查点抑制剂的实用性.
- 建立一个新型的临床前模型,用于肺癌诱导的缓解症.
主要方法:
- 雄性C57BL6/J小鼠接受了CMT-167肺癌细胞或载体的肌肉内注射.
- 在注射后的23天,评估了卡切西亚特征,包括组织质量,肌纤维截面积 (CSA) 和循环生物标志物.
- 研究了pembrolizumab的药理动力学,以评估瘤状态对抗体清除的影响.
主要成果:
- 与无瘤对照组相比,CMT-167瘤携带的小鼠显示脂肪和骨肌量 (胃半,四头肌) 和肌纤维CSA减少.
- 观察到循环卡赫西亚标记物 (IL-6,TNF-α) 的增加,但关键肌肉E3无素酶mRNA没有变化.
- 携带瘤的小鼠表现出抗PD-1抗体pembrolizumab的清除增加,这表明免疫检查点抑制剂的药理动力学发生了变化.
结论:
- 肌内CMT-167模型代表了轻度癌症缓解症的综合性模型.
- 这种新型的小鼠模型适用于研究癌症缓解症诱导,骨肌缩以及肺癌中免疫检查点抑制剂清除.
- CMT-167模型为推进瘤学和缓冲症研究提供了有价值的工具.
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