在老鼠和人类大脑中,预脉冲抑制和精神分裂症基因的同时表达

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 精神病学是一个精神病学.

背景情况:

• 精神分裂症表现出遗传和表型异质性,使机械理解复杂化.
• 全基因组关联研究 (GWAS) 和罕见变异数据尚未完全阐明精神分裂症的遗传结构.
• 鼠标现象数据为人类疾病基因的功能性审讯提供了宝贵的资源.

研究的目的:

• 通过大规模的小鼠基因删除现象数据,对人类精神分裂症基因进行功能性询问和优先排序.
• 通过整合跨物种数据来确定精神分裂症的新型核心遗传驱动因素.
• 探索精神疾病的并发症和表型异质性.

主要方法:

• 应用了基于跨物种网络的方法来分析 188 个与中断前脉冲抑制 (PPI) 相关的小鼠基因,这是精神分裂症内分类型.
• 集成PPI基因与高分辨率的小鼠和人类大脑转录组数据,使用等级分类和权重基因共同表达网络分析 (WGCNA).
• 确定了功能和疾病相关的共同表达模块,并分析了特定大脑区域的基因表达模式.

主要成果:

• 融合精神分裂症风险和小鼠PPI基因在两个模块中被确定,特别是那些涉及远脑模式的基因.
• 关联的神经元基因在带状皮质和海马体中表达高,涉及突触功能和神经传递.
• 基因TANC2 (四基重复,基林重复和含有2的卷状卷轴) 成为影响PPI的精神分裂症的新型核心遗传驱动因素.

结论:

• 这项研究为优先考虑精神分裂症候选基因提供了一个框架,使用小鼠临床前遗传学和PPI.
• 新的核心精神分裂症相关基因被揭示出来,与复杂特征的全基因假设一致.
• 这些发现凸显了TANC2作为精神分裂症治疗的可用药物点的潜力.