鉴定宿主细胞表面蛋白质,抑制病毒葡萄糖蛋白的氨酸依赖的蛋白质分解加工
Nathalia Williams1, Mehdi Chabert1, Alicia Besomi1
1Department of Microbiology and Molecular Medicine, Faculty of Medicine, University of Geneva, Geneva, Switzerland.
Scientific reports
|July 14, 2025
概括
宿主细胞蛋白质Prom1,Axl和Ly75可以限制SARS-CoV-2尖端蛋白的蛋白质分解,影响病毒的进入. 这些因素对禽流感A病毒血质素的裂变和进入有不同的影响.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 类蛋白质酶的蛋白质分解裂变对于修改SARS-CoV-2和禽流感A病毒 (IAV) 等包裹病毒中的糖蛋白是必不可少的.
- 宿主细胞蛋白质可以作为限制因素,限制病毒复制和传播.
研究的目的:
- 研究宿主细胞蛋白质在限制SARS-CoV-2尖端和IAV H5N1血凝素 (HA) 的蛋白质分解裂变中的作用.
- 通过调节素活性来识别限制病毒进入的宿主因素.
主要方法:
- 细胞表面近距离结合试验用于识别相互作用的主体蛋白质.
- 病毒蛋白与候选宿主因子的共同表达.
- 同免疫沉以评估蛋白质复合体的形成.
- 病毒伪型VLP和病毒进入试验.
主要成果:
- Prom1,Axl和Ly75抑制了SARS-CoV-2尖端蛋白质裂变的发生.
- Prom1 降低了 IAV H5N1 血凝素分裂.
- 艾克斯和Prom1可能与furin形成复合体.
- 改变Prom1,Axl和Ly75的表达影响了SARS-CoV-2的入口,但对H5N1的入口影响很小.
结论:
- 宿主细胞蛋白质Prom1,Axl和Ly75通过抑制furin介导的尖端蛋白分裂,作为对SARS-CoV-2的限制因素.
- SARS-CoV-2 和 IAV H5N1 对这些宿主限制因素的敏感性不同.
- 这些发现揭示了影响病毒进入机制的新型宿主病毒相互作用.
