单细胞和空间转录学绘制了老化的血管细胞在动脉样硬化期间的动脉重塑在小鼠中的地图
Krystyna Mazan-Mamczarz1, Dimitrios Tsitsipatis2, Bennett G Childs3
1Laboratory of Genetics and Genomics, National Institute on Aging (NIA) Intramural Research Program (IRP), National Institutes of Health (NIH), Baltimore, MD, USA.
Nature aging
|July 14, 2025
概括
血管细胞中的细胞衰老有助于心血管疾病. 这项研究确定了动脉样硬化中血管特异性的衰老特征,为治疗提供了潜在的点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞衰老 细胞衰老
- 动脉样硬化研究 动脉样硬化研究
背景情况:
- 血管细胞中的细胞衰老越来越多地与心血管疾病的发展有关.
- 了解动脉样硬化中衰老的血管细胞的多样性对于向治疗至关重要.
研究的目的:
- 在动脉样硬化期间系统地研究衰老的血管细胞的异质性.
- 为了确定与动脉样硬化相关的血管细胞中衰老的特定的转录基因特征.
- 探索针对血管疾病中衰老细胞的治疗潜力.
主要方法:
- 在老化记者小鼠中诱导动脉样硬化,使用高脂肪饮食和PCSK9过度表达.
- 整个大动脉的单细胞RNA测序以分析衰老细胞群.
- 用老化剂ABT-737治疗,以评估对衰老细胞的影响.
- 在第二次动脉样硬化模型和体外人类VSMC衰老模型中使用空间转录学验证.
主要成果:
- 识别了四个不同的衰老的血管光滑肌细胞 (VSMCs),纤维细胞和T细胞集群.
- 在用老化剂ABT-737.7治疗后,衰老细胞种群显著减少.
- 对动脉样硬化的全球衰老特征的开发,包括Spp1,Ctsb和Tnfrsf11bmRNAs.
- 在独立的小鼠模型和人类细胞培养物中验证衰老特征.
结论:
- 动脉样硬化涉及老化的血管细胞的异质群体.
- 在动脉样硬化中,已经确定了一种特定的血管转录的衰老特征.
- 这种签名有可能追踪和开发与年龄相关的血管疾病的新疗法.
