建立一个抑郁症模型,使用用德克萨米他治疗的三维培养的老鼠皮层细胞

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 神经可塑性受损是抑郁症的一个标志.
• 在体外模型对于剖析分子机制至关重要.
• 像德甲这样的葡萄糖皮质类药物与压力和抑郁症有关.

研究的目的:

• 用老鼠皮层细胞开发一个3D球形模型.
• 研究德克萨米他对神经可塑性路径的影响.
• 为了检查对BDNF,Sirtuin 1和mTORC1信号传递的影响.

主要方法:

• 微球形装置的制造通过光刻法和软刻法.
• 从初级大鼠皮质细胞生成皮质球体.
• 用不同度的德克萨米他治疗球状体.

主要成果:

• 德克萨米他诱导了细胞活力,BDNF mRNA和神经元外生长的剂量依赖性下降.
• 观察到BDNF,Sirtuin 1的减少表达和ERK1/2的酸化.
• 发生了mTORC1信号传递 (mTORC1,4E-BP1,p70S6K) 和突触蛋白 (PSD-95,GluA1) 的抑制.

结论:

• 在3D球形模型中,甲治疗有效抑制了与神经可塑性相关的途径.
• 这种模型对体外抑郁症研究有希望.
• 需要进一步验证以确定更广泛的适用性.