在Shank3B小鼠中ACC PV 内神经元的早期产后功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发育神经科学的发展神经科学.
• 自闭症谱系障碍研究研究

背景情况:

• 前带带皮层 (ACC) 功能障碍与自闭症谱系障碍 (ASD) 中的认知和社会缺陷有关.
• 在ASD中ACC电路成熟的发展轨迹尚不清楚.
• SHANK3基因突变是自闭症的一个已知的遗传原因.

研究的目的:

• 为了研究Shank3突变小鼠的ACC中谷氨酸突触连接和神经元刺激性的产后发展.
• 识别与SHANK3缺乏相关的ACC中早期细胞和电路水平的变化.

主要方法:

• 在Shank3B-/-小鼠的ACC中检查了2/3层金字塔神经元 (PYR) 和帕瓦尔胺表达内部神经元 (PVIN) 中的谷氨酸突触连接性和内在刺激性.
• 利用了体内和体外的电生理学记录.
• 在产后第15天 (P15) 和成年期评估神经元功能.

主要成果:

• Shank3B-/-小鼠在P15早些时候就显示出ACC PVINs中的兴奋性和低活性降低,尽管正常的谷氨基胺输入.
• 这种PVIN低刺激性与降低前抑制和降低通过HCN通道介导的高极化激活 (Ih) 电流有关.
• 早期,PYRs也表现出降低的Ih电流,这表明这两种神经元类型的早期HCN通道功能障碍;成年小鼠表现出进一步不同的变化.

结论:

• 早期的PVIN功能障碍和受损的HCN通道功能是Shank3相关神经发育障碍的ACC中的关键病原特征.
• 研究结果揭示了早期内部神经元功能障碍的独特序列,随后在发展中ACC中进行细胞类型特定的电路重组.
• 确定了HCN通道病变和减少PVIN介导的抑制作为SHANK3相关的神经发育障碍的关键早期事件.