矩阵刚度通过G9a-LATS-YAP信号级联调节TGFβ1诱导的αSMA表达
Chinmay S Sankhe1, Jessica L Sacco1, Victoria L Crunkleton2
1Department of Chemical Engineering Pennsylvania State University University Park Pennsylvania USA.
矩阵刚度和TGF-β1信号调节G9a甲基转移酶,影响癌症和纤维化进展. 这项研究揭示了G9a-LATS-YAP级联控制细胞对矩阵力学反应.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 细胞外矩阵 (ECM) 刚度在癌症和纤维化中发生变化.
- 矩阵力学在调节G9a甲基转移酶及其下游信号传递中的作用仍然不太清楚.
研究的目的:
- 调查矩阵刚性和转化生长因子 (TGF) -β1信号如何影响G9a表达和活动.
- 阐明参与细胞对ECM力学反应的信号通路.
主要方法:
- 在不同硬度的基板上培养乳腺上皮细胞.
- 调节G9a表达和活动.
- 评估基因素标记H3K9me2.2. 的水平.
- 分析阿尔法光滑肌动蛋白 (αSMA),N-cadherin,大型瘤抑制酶2 (LATS2) 的表达,以及对相关蛋白 (YAP) 的核定位.
主要成果:
- 矩阵刚度和TGF-β1信号协同调节G9a表达和H3K9me2水平.
- 抑制G9a减弱了TGF-β1诱导的αSMA,N-cadherin表达和乳腺上皮细胞在刚性基质上的形态变化.
- G9a knockdown 增加了 LATS2 的表达,并减少了 YAP 的核定位.
- LATS抑制增强了YAP核局部化和αSMA表达,而YAP抑制减少了αSMA表达.
结论:
- 一个涉及G9a,LATS和YAP的信号级联调解乳腺上皮细胞对ECM刚性和TGF-β1.1的反应.
- 这一途径在改变纤维化和癌症相关的矩阵力学背景下,在调节细胞行为方面发挥着关键作用.
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