抗甲蛋白-9疗法与EGFR抑制协同作用,重编程瘤微环境并克服免疫逃避
Dongli Linghu1, Jiaming Song1,2, Liyan Gu3
1Tianjin Key Laboratory of Lung Cancer Metastasis and Tumor Microenvironment, Lung Cancer Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, China.
与表皮生长因子受体 (EGFR) 氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 一起阻断加勒-9 (Gal-9) 克服了瘤免疫逃避,并提高了癌症治疗的疗效. 这种组合疗法对EGFR驱动的癌症有前途,改善了患者的治疗结果.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 皮表皮生长因子受体 (EGFR) 氨酸激酶抑制剂 (TKI) 对肺癌有效,但耐药性发展.
- 瘤免疫逃生限制了EGFR向治疗的有效性.
- 加勒-9 (Gal-9),TIM-3配体,在EGFR-TKI治疗期间在免疫逃避中发挥作用.
研究的目的:
- 在EGFR氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗期间,调查加勒-9 (Gal-9) 在瘤免疫逃逸中的作用.
- 评估结合EGFR-TKI与Gal-9封锁的治疗潜力.
- 探索Gal-9调节的基本机制及其对瘤微环境的影响.
主要方法:
- 使用转录组学,qPCR,免疫阻塞,ELISA,流细胞计和免疫组织化学,系统地调查EGFR-TKI介导的Gal-9调节.
- 在综合基因小鼠模型中评估治疗疗效,并进行全面的免疫监测.
- 涉及免疫细胞枯竭,I型干扰素 (IFN-I) 途径抑制和淋巴结保留的机制研究.
主要成果:
- EGFR-TKI治疗显著增加了瘤和免疫细胞中的Gal-9表达,与患者的生存率降低相关.
- 通过DNA损伤和STING-IFN-I通路,EGFR-TKI诱导了Gal-9.
- 结合EGFR-TKI和Gal-9阻断,协同抑制了瘤生长,重塑了髓状细胞,并增强了CD8+T细胞的反应.
- CD8+ T 细胞或巨细胞的消耗取消了治疗效益;IFN-I 途径的抑制影响了Gal-9表达和抗瘤免疫力.
结论:
- 加勒-9 (Gal-9) 的上调是免疫逃逸的关键机制,限制了EGFR-TKI的有效性.
- 结合EGFR-TKI和Gal-9阻断代表了对EGFR驱动癌症的有前途的治疗策略.
- 在临床前模型中,准Gal-9可以克服耐药性并增强抗瘤免疫力.
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