暴露于寒冷会促进骨关节炎的进展,通过在软骨中降低APOE的调节
Yueqi Zhang1, Mei Fu1,2, Chun Zhou3
1Department of Traumatic Surgery, Shanghai East Hospital, School of Medicine, Tongji University, 200092, Shanghai, China.
EMBO molecular medicine
|July 15, 2025
概括
暴露于寒冷会通过降低软骨中的Apolipoprotein E (Apoe) 来恶化骨关节炎 (OA). 恢复Apoe水平可能会防止由寒冷引起的OA进展和关节退行.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 整形外科 整形外科 整形外科
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 骨关节炎 (OA) 是一种退行性关节疾病,几乎没有有效的治疗方法.
- 寒冷的天气有时与OA患者的关节疼痛增加有关,但其对疾病进展和潜在机制的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 在寒冷条件下,研究骨关节炎在慢性质细胞中Apolipoprotein E (Apoe) 在骨关节炎进展过程中的作用.
- 探索潜在的治疗策略,针对在寒冷气候下针对OA的脂质代谢.
主要方法:
- 人类冠状细胞RNA测序以分析低温下基因表达变化.
- 介质半月体 (DMM) 鼠标模型的不稳定,以在体内研究OA进展.
- 在小鼠软骨中Apoe的有条件淘汰和使用LXRβ激动剂 (RGX-104) 的治疗.
主要成果:
- 较低的温度显著降低了人类软骨细胞中的Apoe表达,并且与DMM小鼠中的OA恶化相关.
- 软骨中的阿波缺乏症恶化了OA,导致脂质积累,反应性氧物种 (ROS) 增加,线粒体功能障碍和胆细胞亡.
- RGX-104治疗恢复了Apoe表达,减少了脂质积累,并改善了感冒引起的OA进展.
结论:
- 粉在肌肉细胞中起着保护作用,防止冷气引起的OA.
- 通过Apoe调节准脂质转移和新陈代谢,为寒冷气候地区的OA患者提供了潜在的治疗途径.
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