在缺血性中风后,TET3交互的LncRNA TILR对DNA基甲基化介导的神经保护至关重要

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 在缺血性压力期间的神经元的存活率由DNA表观遗传修饰,特别是5-甲基细胞因和5-基甲基细胞因来调节.
• 通过TET3 (十 - 十一转位酶3) 介导的5 - 甲基酸转化为5 - 基甲基酸促进神经保护性基因转录中风后.
• 缺少DNA结合域的TET3驱动缺血性大脑中的5甲基细胞因子介导转录的机制仍然难以捉摸,长非编码RNA (lncRNAs) 可能发挥作用.

研究的目的:

• 研究长非编码RNAs (lncRNAs) 在中介TET3驱动的DNA基甲基化在缺血性大脑中的作用.
• 确定与TET3相互作用并影响中风后神经保护的特定lncRNAs.
• 阐明TET3相互作用lncRNAs在中风后表观遗传重编程和功能恢复中的功能意义.

主要方法:

• 对成年雄性和雌性小鼠进行过渡性中脑动脉封闭.
• 与TET3结合的lncRNAs被免疫降落,从而确定了与TET3相互作用的lncRNA (TILR).
• 使用小干扰RNA抑制TILR,使用阿斯科巴特调节TET3活性,然后评估DNA基甲基化,心脏病发作量和感觉运动缺陷.

主要成果:

• 发现TILR与TET3具有高度亲和力结合,并在中风后的近心脏梗塞皮层上调.
• 在TET3依赖的方式中,TILR倒置加剧了心脏病发作体积和运动功能受损的恢复.
• 亚酸盐激活TET3可减少大脑损伤和改善恢复,这种效应被TILR敲击取消,突出显示TILR在TET3介导的神经保护和表观遗传重编程中的重要作用.

结论:

• 在缺血性大脑中,TILR对于TET3介导的5-基甲基细胞因素依赖的表观遗传重编程至关重要.
• 在缺血性中风后,TILR在神经保护和功能恢复方面发挥着至关重要的作用.
• 这些发现揭示了一种新的lncRNA-TET3相互作用,对于调节缺血条件下的基因表达和神经元存活至关重要.