PFAS和胎盘转录组学之间的性别依赖关系通过加权基因共同表达分析确定

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 基因组学就是基因组学.
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 和多醇基物质 (PFAS) 是与新生儿不良结果相关的环境毒性物质.
• 胎盘是疑似PFAS的目标器官,但机制尚不清楚.

研究的目的:

• 使用系统生物学方法识别与PFAS暴露和出生体重相关的胎盘RNA联合表达模块.
• 研究PFAS对胎盘基因表达的性别特异性影响.

主要方法:

• 来自GLOWING研究的147个胎盘样本的RNA测序.
• 通过液体染色学-并联质谱法量化PFAS度的量化.
• 权重基因共同表达网络分析以确定基因模块及其与PFAS的关联,调整混因子和测试性别特异性影响.

主要成果:

• 在 perfluorononanoic acid (PFNA) 和一个胎盘基因模块 (β = -0.012,q = 0.009) 之间发现了显著的负相关性.
• 这种关联是性别特异性的,两性之间有明显的PFAS关联,但方向效果相似.
• 与PFNA相关的模块中的基因被丰富为基因素修饰通路和维生素D受体 (VDR) 标.

结论:

• 产前PFNA暴露会根据胎儿的性别不同地影响胎盘基因表达,可能会影响胰岛素生长因子信号传递和基因素修饰.
• 识别的基因模块提供了关于将PFAS暴露与新生儿健康结果联系起来的分子途径的见解.
• 这些发现支持了之前关于PFAS和VDR相互作用的研究,并突出了性别特异性的胎盘对环境毒素的反应.