CXCR5对人类和小鼠Tregs进行了基因工程,用于在二级和三级淋巴体器官中制向性抑制

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞疗法细胞疗法
• 移植免疫学 移植免疫学

背景情况:

• 调节性T细胞 (Tregs) 在自身免疫性疾病,蛋白质替代疗法和移植中对免疫抑制至关重要.
• 工程Tregs,像仿制抗原受体 (CAR) Tregs一样,提供了更好的持久性和组织局部化,但仍然面临着长期体内数量的挑战.
• 化基因受体表达,如CXCR5,可以增强Treg迁移到抗原呈现的部位,包括淋巴结和炎症组织.

研究的目的:

• 在临床前模型中设计和评估CXCR5共同表达的Tregs,以提高治疗疗效.
• 在移植和自身免疫性疾病模型中评估CXCR5+CAR-Tregs的安全性和有效性.
• 研究CXCR5+ Tregs在抑制蛋白替代疗法的抗药抗体开发方面的潜力.

主要方法:

• 人类和小鼠CXCR5共表达工程受体Tregs的生成.
• 在预临床小鼠模型中对工程Tregs进行测试,这些小鼠模型具有合免疫性和血友病A.
• 开发一种共表达FVIII特异性T细胞受体融合结构的小鼠CXCR5 (FVIII TRuCe CXCR5) Treg用于血友病A治疗.

主要成果:

• 在体外,与未转化Tregs相比,CXCR5+CAR-Tregs表现出增强的迁移和抗原特异性抑制能力.
• 在胰腺小岛移植模型中,CXCR5+ CAR-Tregs保持了良好的安全性,并使长期的移植存活.
• 改造的FVIII TRuCe CXCR5 Tregs在A型血友病模型中显示出体内持续性和抑制能力的增加.

结论:

• 协同表达CXCR5是一种安全的策略,可以增强工程Tregs的体内定位和持久性.
• 这种方法有望在各种疾病模型中促进向免疫耐受性.
• 通过CXCR5介导的Treg局部化可能会最大限度地减少非目标效应,改善治疗结果.