胸前大动脉动脉瘤的增长停止在老化的马尔凡小鼠中
Dar Weiss1,2, Colin Means1, Gavin Mays1
1Department of Biomedical Engineering, Yale University, New Haven, CT, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|July 16, 2025
概括
马凡综合征大动脉动脉瘤显示疾病进展,然后在小鼠中稳定. 晚期生长停止可能涉及减少炎症和mTOR信号,提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 生物医学工程 生物医学工程
背景情况:
- 玛凡综合征是一种遗传性疾病,经常导致胸前大动脉动脉瘤.
- 了解疾病进展和稳定机制对于预防大动脉破裂至关重要.
研究的目的:
- 在Marfan综合征小鼠模型中,随着时间的推移,研究上升大动脉动脉瘤的生物机械和分子变化.
- 确定有助于晚期动脉瘤稳定性的补偿机制.
主要方法:
- 大动脉的纵向生物机械分析.
- 在多个时间点 (12周至2年) 进行组织学,蛋白质学和转录学分析.
- 疾病进展与稳定阶段的比较.
主要成果:
- 渐进性大动脉动脉瘤扩大从12周到1年,随后从1到2年几乎停止生长.
- 识别下调基因 (例如,Ilk,Ltbp3,Rictor) 和与晚期停药相关的蛋白质.
- 在稳定阶段缺乏与炎症相关的蛋白质.
结论:
- 基因表达和蛋白质丰度的时间变化会影响动脉瘤的进展和稳定.
- 减少mTOR信号和炎症是预防马尔凡综合征动脉瘤扩张的潜在治疗点.


