多卢特格拉维尔的发育毒性通过斑马鱼胚胎中的和叶酸减轻
Robert M Cabrera1, Ahmed Mohamed1, Ryoko Minowa1
1Center for Precision Environmental Health, Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|July 16, 2025
概括
(Mg) 补充剂部分挽救了由HIV药物杜洛特格拉维尔 (DTG) 引起的发育毒性. 这表明Mg状态通过叶酸受体依赖和独立的途径影响DTG的性.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 多卢特格拉维尔 (DTG) 是一种关键的HIV整合酶抑制剂.
- DTG与发育性毒性有关,但机制尚不清楚.
- 斑马鱼模型提供了关于脊椎动物发育的见解.
研究的目的:
- 使用斑马鱼研究DTG的原性机制.
- 确定修改DTG发育毒性的因素.
- 探索和叶酸在DTG毒性的作用.
主要方法:
- 斑马鱼胚胎中的DTG暴露从2 - 4hpf到24hpf.
- 与叶酸,5-甲基四基叶酸,和的同时治疗实验.
- 对叶酸受体1 (FOLR1) 的竞争性结合试验.
- 分析了母性致乳性突变斑马鱼的分析.
主要成果:
- 暴露于DTG会导致高死亡率和异常形态.
- 叶酸和补充剂部分挽救了DTG毒性.
- 在DTG的存在下,增强了叶酸与FOLR1的结合.
- 突变者对DTG表现出过敏性,部分由救援.
结论:
- 的可用性是缓解DTG发育毒性的关键因素.
- DTG可能会对抗FOLR1,而会影响这种相互作用.
- 通过FOLR1-依赖和独立的机制改变DTG毒性.
- 的状态是DTG致性的可修改决定因素.


