神经生长因子足以导致多种骨关节炎相关的病理特征在幼稚的肌肉膝关节关节
Alia M Obeidat1,2, Michael D Newton3, Jun Li1,2
1Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Rush University Medical Center, Chicago, IL.
bioRxiv : the preprint server for biology
|July 16, 2025
概括
在小鼠中,重复注射神经生长因子 (NGF) 的膝盖引起疼痛,胀和骨变化,类似于骨关节炎 (OA),突出NGF.
科学领域:
- 整形外科和风湿病学
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 神经生长因子 (NGF) 与骨关节炎 (OA) 疼痛和炎症有关.
- 以前试图中和NGF以缓解OA疼痛的尝试由于关节相关的副作用而被停止.
- 对于NGF对关节组织的长期生物影响的了解有限.
研究的目的:
- 为了研究在健康的小鼠膝盖中重复注射关节内 (IA) 神经生长因子 (NGF) 的影响.
- 评估对疼痛,敏感化,关节内化和关节结构的影响.
- 为了探索NGF暴露后的突和背部根 (DRG) 的分子变化.
主要方法:
- 在C57BL/6雄性小鼠中进行了五项实验,使用NGF (50ng或500ng) 或载体在4周内重复IA注射.
- 评估包括膝盖胀,过敏症,组织病理学,微型CT成像和神经元追踪 (NaV1.8-td番茄小鼠).
- 单细胞RNA测序 (scRNAseq) 的同胞体和DRG的散装RNA测序进行.
主要成果:
- NGF注射导致了剂量依赖的膝盖胀,机械痛和突炎.
- 随着骨前形成,观察到下阴道骨变化,包括骨矿物质密度增加和状骨厚度增加.
- NGF诱导了中枢突中NaV1.8+神经元的发芽,并改变了与神经元生长,纤维化和骨化相关的基因表达.
结论:
- 在健康的小鼠膝盖中,NGF给药复制了骨关节炎的关键病理特征,包括疼痛,肌炎,新内尔化和骨重塑.
- 这些发现表明,NGF在驱动关节炎的发病过程中起着重要作用,特别是在中间中.
- 该研究提供了关于NGF对关节组织的复杂影响的见解,除了直接的软骨损伤.
