一种可扩展的全光学方法,用于绘制与细胞类型特异性的突触连接

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 单细胞转录组学揭示了哺乳动物大脑中广泛的细胞类型异质性.
• 绘制特定于细胞类型的神经电路连接的地图仍然是由于低通量方法而面临的重大挑战.
• 光学工具 (例如,基因编码的电压指示器) 和空间转录组学的进步为高通量电路分析提供了新的可能性.

研究的目的:

• 开发和应用一种高通量,基于光学的方法,用于测试具有细胞类型特异性的远程突触连接.
• 为了研究细胞类型特异的突触内置模式的乳头和 contralateral输入到运动皮质神经元.
• 为了克服低通量记录方法在描述详细电路连接性的局限性.

主要方法:

• 利用先进的光学工具,包括遗传编码的电压指示器,来扰乱和观察神经电路活动.
• 基于基因表达特征的 * in situ * 细胞类型识别的综合空间转录学.
• 应用了光学和转录组合方法,在1000多个运动皮质神经元上映映射了突触连接.

主要成果:

• 展示了一种高灵敏度,高通量光学方法,用于绘制远程突触连接.
• 在运动皮质中揭示了细胞类型特定的突触内置模式.
• 发现同一个皮质层内的神经元接收不同级别的突触输入,这是以前方法无法实现的分辨率.

结论:

• 开发的光学方法显著提高了神经电路映射的吞吐量和特异性.
• 这种方法揭示了即使在同一皮质层中的神经元之间,突触输入的细粒度差异.
• 提供了一个强大的新工具,以了解哺乳动物大脑的复杂电路在细胞分辨率.