从乳腺瘤犬中转录基因对PBMCs的分析显示了两个不同的免疫状态
Kang-Hoon Lee1, Dabin Lee1,2, Jeong-Woon Lee1,2
1Department of Biochemistry, BK21 Plus and The Research Institute for Veterinary Science, College of Veterinary Medicine, Seoul National University Seoul 08826, Republic of Korea.
American journal of cancer research
|July 16, 2025
概括
狗瘤显示出一种独特的免疫损害 (PI),其特点是TNFRSF基因表达减少和免疫激活减少,而不是典型的抑制. 这表明了癌症患者全身免疫功能障碍的新途径.
科学领域:
- 兽医瘤学 兽医瘤学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 进行比较基因组学.
背景情况:
- 癌症中的系统性免疫反应是复杂的,并且因物种而异.
- 了解患有瘤的狗的免疫细胞概况,可以提供有关癌症病原和治疗的见解.
研究的目的:
- 用外围血液单核细胞 (PBMC) 来分析狗的癌症特异性系统性免疫反应.
- 研究基因表达模式,专注于免疫检查点和TNFRSF基因,以评估癌症PBMCs的免疫状态.
主要方法:
- 从具有良性瘤,恶性瘤和健康对照犬的PBMC中分析基因表达.
- 检查免疫检查点基因 (Pdcd1,Ctla4,Tigit) 和TNFRSF基因.
- 细胞因子表达分析和T细胞耗尽标记的评估.
- 大量RNA-seq数据的解卷,以确定免疫细胞群 (例如CD4+,CD8+T细胞).
- 基因本体学 (GO) 和通路分析.
主要成果:
- 一半的瘤PBMCs显示了免疫抑制和免疫激活基因的下调,表明免疫不活性.
- 一个独特的"PBMC受损" (PI) 签名出现了,标志着TNFRSF基因的广泛下调.
- 试管婴儿组的CD4+T细胞减少,CD4+/CD8+比较低.
- GO和途径分析将CD4+ DEG与调节性T细胞分化和炎症反应联系起来.
- 像CD7,CXCL6,FASN,FLT3LG,LTB和TNFRSF18这样的特定基因在PI组显著下调.
结论:
- 免疫功能障碍在PI组的特点是免疫激活减少,不仅仅是传统的抑制.
- 减少TNFRSF基因表达似乎是这种免疫损害的关键驱动因素.
- 这些发现突出了狗癌症中全身免疫功能障碍的新型转录基因特征.
