在的设计和分析的菌伪天然产品

科学领域:

• 海洋天然产品化学 海洋天然产品化学
• 计算机化药物发现.
• 药品化学 药品化学 是一个

背景情况:

• 海洋蓝藻是有着多样化的生物活性强大的天然产品 (NP) 的丰富来源.
• 许多被发现的NP表现出低于最佳的物理化学特性,阻碍了药物开发.
• 结构性新型NP的发现率正在下降,需要新的方法.

研究的目的:

• 通过创建一个新的伪自然产品 (伪NP) 库来解决海洋NP的局限性.
• 通过计算评估这些伪NP的类似药物和合成可访问性.
• 探索一种新的化学空间,以海洋蓝藻细菌为灵感,用于药物发现.

主要方法:

• 通过将菌NP碎片与特权支架相结合,生成一个包含2,415个菌伪NP的in silico库.
• 物理化学性质的计算分析,ADME/Tox概况,相似度,NP相似度和合成可访问性.
• 伪NP图书馆与现有的公共复合图书馆的比较.

主要成果:

• 大多数蓝色细菌伪NP表现出有利的类似药物和类似的特性.
• 这些伪NP占据了低密度化学空间,表明了新奇性.
• 产生的支架是独一无二的和合成可访问的,通过合成可访问性得分得到证实.

结论:

• in silico伪NP库是药物开发中合成标的一个有希望的来源.
• 该计算平台可以使用人工智能扩展碎片收获,以创建更大的NP灵感的复合库.
• 这种方法弥合了天然产品多样性和类似药物的特性之间的差距,为药物发现提供了一个新的化学空间.