双S通过免疫微环境重编程和SLC4A2介导的EMT激活的双重机制加剧CRC进展
Abudushalamu Yalikun1, Jinfeng Cai1, Runkai Zhou1
1Department of General Surgery, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
Toxicology
|July 16, 2025
概括
双S (BPS) 暴露促进结肠直肠癌 (CRC) 细胞迁移和入侵,通过上调SLC4A2,驱动上皮层-介质细胞过渡 (EMT). SLC4A2成为BPS相关的CRC的潜在治疗标.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 分子瘤学分子瘤学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 双S (BPS) 广泛用于食品包装和塑料.
- 现有研究表明,BPS暴露可能与恶性瘤有关,但其在结直肠癌 (CRC) 进展中的作用尚不清楚.
- 了解BPS对CRC的分子影响,特别是表皮-介质细胞过渡 (EMT),至关重要.
研究的目的:
- 研究BPS影响CRC恶性瘤的分子机制,专注于EMT.
- 在CRC中使用LASSO回归识别与BPS暴露相关的关键基因.
- 为了评估瘤微环境和免疫细胞透在BPS的反应.
主要方法:
- 用于基因查和预后模型构建的LASSO回归.
- 瘤微环境和免疫细胞分析的估计和网络分类.
- 在体外测试 (CCK-8,scratch,Transwell) 和西部涂抹测试,以评估BPS对HCT8细胞和EMT标记物的影响.
- siRNA用于研究SLC4A2.2.的作用.
主要成果:
- 暴露于BPS (10−10到10−6M) 增强了HCT8细胞的迁移和入侵,诱导EMT而不影响生命力.
- 一个基于LASSO回归的九基因预后模型显示了预测功效.
- 暴露于BPS上调了SLC4A2表达,这与激活的记忆CD4+T细胞透有关.
- 通过SLC4A2的淘汰,逆转了BPS诱导的迁移和EMT表型.
结论:
- BPS通过上调SLC4A2和激活EMT通路来促进CRC细胞迁移和入侵.
- SLC4A2是BPS诱导的CRC进展的关键媒介,也是潜在的治疗点.
- 这些发现提供了对环境污染物诱导的致癌症和BPS相关的CRC风险降低策略的见解.
