通过Zwitterionic和PEG修饰策略来优化纤维细胞激活蛋白抑制剂的结构优化:对药理动力学和瘤成像的影响

科学领域:

• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 分子成像学分子成像学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 纤维细胞激活蛋白 (FAP) 在与癌症相关的纤维细胞 (CAFs) 中高度过度表达,并在瘤进展中发挥关键作用.
• FAP是癌症诊断和治疗的重要目标.

研究的目的:

• 设计和评估具有改善药理动力学特性的Ga标记纤维细胞激活蛋白抑制剂 (FAPI).
• 评估这些新的FAP向标记物的诊断和治疗潜力.

主要方法:

• 来自UAMC-1110的新型FAPI的合成,其中包括zwiterions和聚乙烯糖醇 (PEG) 修改.
• 用68Ga进行放射性标记和对药理动学的评估.
• 小动物正子发射断层扫描/计算机断层扫描 (微PET/CT) 在U87MG瘤携带的裸体小鼠中进行成像.
• 生物分布研究以确定瘤吸收和瘤与正常组织的比率 (T/NT).

主要成果:

• 两种新的Ga-标记的跟踪剂Ga-FAPI-BN-1和Ga-FAPI-P8PN已经成功开发出来.
• 在微型PET/CT研究中,这两种标记物都显示出高瘤吸收率和正常组织的最小吸收率.
• 在1小时内,Ga-FAPI-BN-1实现了49.31 ± 2.76%的ID/g瘤吸收,T/NT比率为24.
• Ga-FAPI-P8PN显示42.19 ± 3.21%的ID/g瘤吸收在0.5小时内,T/NT比为23.

结论:

• 新型Ga-标记的FAPI,Ga-FAPI-BN-1和Ga-FAPI-P8PN,表现出优异的瘤积累和有利的生物分布特征.
• 这些标记物显示出作为有效的分子成像剂的显著潜力,用于向癌症中的FAP.
• 改善的药理动力学表明FAP向诊断和治疗的效用增加.