患有不同表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌对除性放射治疗的反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 辐射瘤学 辐射瘤学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 立体除性辐射疗法 (SABR) 是不可手术的早期肺癌 (ES-LC) 的一种选择.
• 表皮生长因子受体 (EGFR) 突变影响非小细胞肺癌 (NSCLC) 的进展和治疗耐药性.
• 尽管EGFR突变对NSCLC的SABR反应的影响与生存结果有关,但仍未得到充分研究.

研究的目的:

• 研究各种EGFR突变对SABR.对反应的差异性影响.
• 阐明EGFR突变肺癌中SABR反应和耐药性背后的机制.
• 为了比较SABR对野生型EGFR,EGFR与缺失以及L858R-EGFR突变的疗效.

主要方法:

• 生成的同源性NSCLC细胞系具有野生型 (WT),删除型 (DEL) 或L858REGFR突变.
• 评估了体外反应,包括殖民地形成,细胞活力和增殖.
• 在SCID小鼠中使用异种移植模型在体内评估瘤形成和SABR反应.

主要成果:

• 在实验室中,EGFR突变细胞系对SABR表现出类似的反应,包括减少殖民地形成和细胞循环停止.
• 在体内,DEL-EGFR细胞在预辐射后无法形成瘤,与WT-EGFR和L858R-EGFR细胞不同.
• 与L858R-EGFR异种移植相比,DEL-EGFR异种移植在SABR后显著减少了瘤体积,缩和亡较少.

结论:

• 与WT或L858R-EGFR突变相比,EGFR缺失给SABR带来了更好的反应.
• 这些发现与TCGA数据一致,该数据将L858R-EGFR突变与较差的整体存活率联系起来.
• 建议对辐射剂量分化进行进一步的研究,以优化EGFR突变肺癌中的SABR.