突变载体的结构和功能连接性:从前兆到症状的前性痴呆症

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 神经学 神经学

背景情况:

• 微管相关蛋白 (MAPT) 突变是前性痴呆症 (FTD) 的遗传原因.
• FTD的特点是由于大脑连接受损而导致的行为,语言和运动障碍.
• 了解连接变化的进展对于FTD研究至关重要.

研究的目的:

• 调查不同疾病阶段的MAPT突变携带者的结构和功能大脑连接变化.
• 将连接性改变的进展从无症状到FTD的症状阶段进行映射.
• 为了确定与MAPT相关的神经退行症的潜在早期生物标志物.

主要方法:

• 利用CDR痴呆症分期仪器以及国家阿尔茨海默氏症协调中心 (NACC) 行为和语言领域来分层载体.
• 在86个突变载体和272个对照中评估了皮层厚度,白质完整性和功能连接性.
• 采用线性混合模型来比较运营商组和控制之间的连接措施.

主要成果:

• 无症状携带者表现出突出/视觉网络的早期功能障碍,以及前带膜灰质的减少.
• 产体载体表现出扩展的功能变化和额外的结构损伤在极和带状皮层.
• 在疾病各个阶段观察到功能性和结构性连接性改变的渐进模式.

结论:

• 功能网络中断似乎驱动终身补偿,当结构损伤达到关键值时,临床症状会出现.
• 连接措施,特别是早期的功能变化,显示出与MAPT相关的神经退行相关的生物标志物.
• 研究结果支持一种模型,在这种模型中,沿着连接的tau传播先于可测量的缩,突出了神经退行症的顺序性质.