在ThDP结合和在晶体捕获的中间I结合形式中,Listeria monocytogenes MenD的结构
Michelle Bailey1, Fiona M Given1, Ngoc Anh Thu Ho1
1Biomolecular Interaction Centre, University of Canterbury, Christchurch, New Zealand.
概括
李斯特菌单细胞原体MenD (LmoMenD) 的结构显示,在辅因子结合时,具有同质度结构和活性部位的变化. 这提供了细菌menaquinone (维生素K2) 生物合成调节的见解.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- menaquinones (维生素K2) 是必要的细菌电子载体.
- MenD (SEPHCHC合成酶) 催化了menaquinone生物合成的第一个不可逆转的步骤.
- 了解MenD的结构和功能是针对细菌通路的关键.
研究的目的:
- 为了确定Listeria monocytogenes MenD (LmoMenD) 在其辅因子结合和中间体结合形式中的结构.
- 为了阐明LmoMenD的四级结构和活性位点动态.
- 为了研究LmoMenD的潜在全质调节.
主要方法:
- 在X射线晶体学.
- 尺寸排除色谱学 尺寸排除色谱学
- 质量摄影仪的质量摄影仪.
- 微角X射线散射是一种小角X射线散射.
- 酶动力学 酶动力学
主要成果:
- LmoMenD采用典型的三域ThDP-依赖折叠,并形成一个同位四体.
- 联体结合会诱导活性部位的关闭,并减少LmoMenD.中的疾病.
- 酶动力学证实了LmoMenD活性,并允许测量全抑制.
- 观察到1,4-二基-2-纳酸的抑制作用较弱.
结论:
- LmoMenD的同位四度结构及其联体诱导的构造变化为menaquinone生物合成提供了洞察力.
- 这些发现为了解MenD功能和潜在的全调节提供了结构基础.
- 这项研究有助于了解重要细菌通路和潜在的治疗点.
