在C57BL6小鼠中,CHD8成年微质倒退诱导了行为,形态和转录变化,以性别依赖的方式

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• CHD8中的突变与自闭症谱系障碍 (ASD) 有关.
• CHD8因其在神经元发育中的作用而闻名,但其在成年微质细胞中的功能知之甚少.
• 微质功能障碍与ASD有关,但ASD相关基因在微质功能中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究CHD8在成人微质功能中的作用.
• 检查成年微质CHD8缺失的行为和分子后果.
• 探索CHD8删除在微质和神经元中的潜在的性别特异性影响.

主要方法:

• 在成年C57BL6小鼠的微质和神经元中,Chd8的有条件淘汰.
• 行为测试用于评估焦虑,社交互动和类似抑郁症的行为.
• 全脑基因表达分析,包括细胞因子分析.
• 河马基因表达分析专注于特定的信号通路.

主要成果:

• 成年微质Chd8缺失在小鼠中诱导了显著的行为变化 (焦虑,社会缺陷,类似抑郁症的行为).
• 这些行为变化与改变的微质激活和基因表达有关,包括细胞因子.
• 许多观察到的效应是特定于雄性小鼠,在雌性小鼠中效应较少.
• 神经元Chd8敲击具有更微妙的行为效应,主要是男性的抑郁症类行为.
• 神经元的淘汰导致男性海马体中刺和Wnt/Beta-catenin通路基因的上调.

结论:

• CHD8在维持成人微质功能方面发挥着至关重要的作用.
• 成年微质CHD8缺乏导致行为缺陷和分子变化,具有显著的性别特异性差异.
• 这些发现表明CHD8在与ASD相关的微质生物学中的重要性,特别是在男性中.