在转基因阿尔茨海默氏症小鼠模型中,在甲状腺前期的能量需求中发生的性别特定变化
Rongwan Sun1,2, Leonie-Kim Zimbalski1, Stefanie Schreyer1
1Department of Endocrinology and Metabolism, European Reference Network on Rare Endocrine Diseases (ENDO-ERN), Charité - Universitätsmedizin Berlin, Corporate member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Germany.
雌性APP23小鼠在阿尔茨海默病 (AD) 发病前显示能量代谢变化和更高的死亡率. 预斑性小鼠的这些性别特异性代谢变化突出显示了AD风险的潜在早期驱动因素.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 代谢研究研究 代谢研究
- 老年学是一门学科.
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 的特点是认知缺陷,大脑低代谢和线粒体功能障碍.
- 女性患AD的风险和死亡率较高,但能量代谢中的性别差异仍未得到充分研究.
- 一个AD模型的APP23转基因小鼠显示早期肝脏线粒体失调和增加能量消耗前斑块阶段.
研究的目的:
- 研究前斑块APP23小鼠中线粒体呼吸和代谢概况的性别特异性差异.
- 分析能量平衡参数,包括食物摄入量,活动和支出.
- 确定早期代谢变化是否与女性AD模型中死亡率增加相关.
主要方法:
- 通过肝细胞,SVC和脂肪细胞的氧气消耗率评估线粒体呼吸,来自3至4个月大的APP23小鼠.
- 分析能量平衡:食物摄入量,运动活动,能量消耗和便卡路里损失.
- 评估前斑块 APP23小鼠的性别特异性死亡率和死亡前行为.
主要成果:
- 雌性APP23小鼠表现出高调的肝 mitochondrial 呼吸和改善的SVC 和脂肪细胞中的线粒体灵活性.
- 在前斑块 APP23 雌性中观察到血甘油酸的降低.
- 雄性APP23小鼠在线粒体呼吸中没有显著差异;雌性在死亡前表现出增加的死亡率,降低的多动性和较低的热量摄入量.
结论:
- 前斑女性APP23小鼠表现出不平衡的线粒体氧化和更高的能量消耗,导致死亡率增加.
- 这些特定于性别的代谢变化先于AD的表现,并表明早期的能量失衡是危险因素.
- 了解这些代谢性差异对于开发有针对性的AD治疗和干预措施至关重要.
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