与MCI A+认知衰退相关的CSF蛋白质概况取决于tau水平

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物化学 生物化学
• 老年学是一门学科.

背景情况:

• 患有轻度认知障碍 (MCI) 和异常的粉样蛋白生物标志物 (A+) 的人面临痴呆的风险显著增加.
• 然而,这些个体的认知能力下降的速度是高度可变的,潜在的机制仍然不清楚.
• 虽然异常的状况 (T+) 是已知的危险因素,但它不能完全解释这种异质性,这表明其他分子过程也参与其中.

研究的目的:

• 调查不同的潜在机制是否解释了MCI,异常的粉样蛋白 (A+) 和正常或异常的状况 (T-或T+) 个体的认知衰退的不同速度.
• 在这些不同的患者亚组中,确定与认知衰退和痴呆症进展相关的特定脑脊液 (CSF) 蛋白质组概况.

主要方法:

• 在阿姆斯特丹痴呆症队列的80名患有A+MCI的个体的脑脊液样本上利用了非向的TMT质谱蛋白质学.
• 分析了与痴呆症进展时间 (Cox生存模型) 和认知衰退 (MMSE,线性混合模型) 相关的CSF蛋白质水平,并根据年龄,性别和教育进行调整.
• 从阿尔茨海默氏病神经成像倡议 (ADNI) 队列 (245名A+ MCI个体) 中使用正交的CSF蛋白质量测量结果得到验证.

主要成果:

• 确定了664种与A+T+个体的认知衰退相关的蛋白质,718种与A+T-个体的认知衰退相关的蛋白质.
• 在A+T+个体中,较高水平的突触可塑性蛋白和较低水平的免疫功能蛋白预测了更快的衰退和痴呆症进展.
• 在A+T-个体中,较高水平的血脑屏障损伤蛋白和较低水平的突触可塑性蛋白预测了更快的认知衰退.
• 在ADNI队列中,很大一部分已识别的途径 (67%在A+T+和58%在A+T-) 被复制.

结论:

• 患有A+MCI的个体的认知衰退,有或没有异常的tau,与不同的潜在病理生理机制有关.
• 这些发现凸显了基于个体潜在机制的量身定制治疗的需要.
• 粉样蛋白和生物标志物状态可能对临床试验和治疗选择患者的分层至关重要.