在Kupffer细胞中的C/EBPβ-VCAM1轴促进MASLD中的肝炎炎症
Shuang-Zhe Lin1, Yang Xie1, Yu-Qing Cheng1
1Department of Gastroenterology, Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
JHEP reports : innovation in hepatology
|July 18, 2025
概括
在Kupffer细胞中增加的C/EBPβ驱动了代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 中的肝炎,通过上调VCAM1. 准库普弗细胞中的C/EBPβ为MASLD提供了一个潜在的治疗策略.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是一种普遍存在的肝脏疾病,不完全理解炎症机制.
- 库弗弗细胞 (KCs) 在MASLD的肝炎中发挥作用,其中CCAAT/增强剂结合蛋白β (C/EBPβ) 与巨细胞介导的免疫失调有关.
研究的目的:
- 调查C/EBPβ在KCs中在MASLD病变发生过程中的作用.
- 阐明C/EBPβ影响MASLD肝炎的分子机制.
主要方法:
- 使用了一种为期12周的高脂肪和高胆固醇饮食 (HFHCD) 鼠标模型,与野生型和KC特异性的异性淘汰赛小鼠.
- 采用基因病理学,流细胞计,RNA-seq和CUT&Tag-seq进行全面的肝脏和KC分析.
- 使用流细胞计和免疫光学研究蛋白质表达和分布.
主要成果:
- 在KC中,HFHCD诱导了显著的免疫细胞透和升高的C/EBPβ水平.
- 特定于KC的Cebpb淘汰会降低MASLD肝脏中的分叶炎症和与炎症相关的基因表达.
- 多omics分析发现KC中C/EBPβ活性增加,促进MASLD相关基因,Vcam1被确定为关键的直接下游目标.
- 在小鼠和患者的MASLD肝脏中,VCAM1表达在KC中升高,促进免疫细胞透.
结论:
- 在KC中C/EBPβ升高通过转录激活促进MASLD中的肝炎,导致VCAM1表达和免疫细胞透的增加.
- 在KC中准C/EBPβ为缓解MASLD肝炎的潜在治疗途径.
