成年期全球C3降低可以保护老年小鼠免受海马功能障碍和认知障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 补充成分3 (C3) 在神经退行中起作用,但其对与年龄相关的海马体功能障碍的影响尚不清楚.
• 这项研究研究了诱导性C3敲击在成年小鼠对海马功能的影响.

研究的目的:

• 研究成年期诱导性C3敲击对海马体功能的影响.
• 开发和利用一种新的诱导性C3敲击小鼠模型 (C3iKO) 来研究C3在大脑衰老中的作用.

主要方法:

• 开发了一个C3鼠标线 (C3fl/fl),与Rosa-26-Cre-ERT2+/-鼠标交叉,以创建C3iKO鼠标.
• 给年轻的成年C3iKO小鼠注射塔莫西芬 (TAM) 诱导全球C3敲击.
• 监测血清C3水平,评估大脑的行为,分子和细胞变化,包括突触密度和基因表达.

主要成果:

• 诱导性C3降低持续降低了血清,肝脏和大脑中的C3水平.
• 全球C3降低降低了炎症基因 (C1q,C4b,IFNa,IFNb,APOE) 的表达,并在大脑中增加了平静基因 (Tgfb1,Tgfbr1).
• 降低C3对与年龄相关的认知衰退进行神经保护,增强海马突触密度,树突脊柱形成和突触蛋白水平. 它还挽救了Aβ-寡合体诱导的长期潜能损伤.

结论:

• 全球C3降低在成年期有效地降低了C3水平,并保护大脑免受与年龄相关的海马功能障碍和认知衰退.
• 补充调制代表了一个潜在的神经保护策略,防止大脑衰老.
• C3iKO小鼠模型是研究C3在与年龄相关的神经退行和阿尔茨海默病中的作用的宝贵工具.