改变的辅因子招募和核酶体动力学是双A对ERα介导的转录突破的影响的基础
Christopher R Day1, Pelin Yaşar1, Gloria Adedoyin1
1Epigenetics and RNA Biology Laboratory, National Institute of Environmental Health Sciences, Research Triangle Park, Durham, NC 27709, USA.
双A (BPA) 通过破坏辅因子招募来改变雌激素受体介导的基因转录,减少活性基因拷贝,尽管启动率相似. 这会影响转录突破和增强器功能.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 激素响应基因转录包括蛋白质招募和转录突破.
- 雌激素受体-α (ERα) 在结合雌激醇 (E2) 时调解转录启动.
研究的目的:
- 为了研究像Bisphenol A (BPA) 这样的非正规配体如何影响ERα介导的转录.
- 分析BPA对TFF1基因的转录突破动力学和调节的影响.
主要方法:
- 使用单分子成像技术.
- 分析了对E2和BPA的反应中TFF1基因表达和染色质重塑.
- 评估了ERα辅因子招募和转录因子结合.
主要成果:
- 用BPA处理的细胞表现出与E2处理的细胞相似的TFF1爆发启动动力学,但活性基因较少.
- BPA诱导了染色质重塑和改变了核细胞的定位,减少了转录因子的结合.
- BPA受损的增强剂介导的TFF1破裂.
结论:
- BPA通过改变基因特异性的ERα辅因子招募来破坏转录状态.
- 非正规配体可以通过表观遗传修饰和改变的蛋白质相互作用来调节基因表达.
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