尼古丁胺提升了卵细胞的数量和质量,通过促进狼小鼠的N4-乙化修饰来提高卵细胞的数量和质量
Yun Xie1,2,3, Chuanchuan Zhou1,2,3, Qi Guo1,2,3
1Reproductive Medicine Center, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510000, China.
Science advances
|July 18, 2025
概括
系统性红斑狼 (SLE) 通过损害与N4-乙基提丁 (ac4C) 修饰相关的蛋白质翻译来破坏卵细胞发育. 尼古丁胺治疗安全地提高了ac4C水平,改善了SLE小鼠的卵细胞质量和数量.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 系统性红斑狼 (SLE) 与患者的生育能力降低有关.
- 卵细胞的发育和半细胞分裂在很大程度上依赖于精确的基因翻译.
- SLE对卵细胞基因翻译的影响在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 调查SLE对卵细胞基因翻译的影响.
- 为了确定SLE诱导的卵细胞功能障碍背后的分子机制.
- 探索潜在的治疗策略,以改善SLE的生育能力.
主要方法:
- 在SLE小鼠模型中单细胞转录组和转录组测序.
- 在体外实验中评估N4-乙基丁 (ac4C) 修饰的作用.
- 痕细胞ac4C-RNA免疫沉降 (acRIP) 测序. 序列化.
- 评估尼古丁胺治疗对卵细胞数量和质量的影响.
主要成果:
- SLE显著扰乱了卵细胞中的蛋白质翻译,与ac4C修饰有关.
- 降低的ac4C水平会降低卵细胞翻译效率,特别是影响zygote arrest 1.
- 尼古丁胺治疗增强了ac4C水平,改善了SLE小鼠的卵细胞数量和质量.
- N-乙转移酶10 (NAT10) 在ac4C介导的卵细胞发育中发挥着关键作用.
结论:
- 在SLE的背景下,ac4C修饰对于正常卵细胞发育至关重要.
- 功能障碍的ac4C修饰导致SLE中卵细胞质量受损.
- 尼古丁胺作为一种安全的治疗剂,有望改善SLE患者的生育能力.
