细胞外囊蛋白质组学将中性粒细胞确定为前列腺癌中膀放射毒性的潜在媒介
Ryan D Molony1, Md Mahmudul Hasan Akash2, Sarah L Kerns3
1Department of Urology, University of Rochester, NY, USA.
Cancer letters
|July 18, 2025
概括
研究人员确定了细胞外囊中的与中性粒细胞相关的蛋白质作为潜在的生物标志物,用于在放射治疗 (RT) 后预测前列腺癌 (PCa) 患者的辐射囊炎 (RC). 这一发现可能有助于对患者的风险进行分层,并为这种令人衰弱的并发症的治疗决策提供指导.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科
- 生物标志物发现发现
- 放射治疗研究 放射治疗研究
背景情况:
- 放射性囊炎 (RC) 是前列腺癌 (PCa) 放射治疗 (RT) 的常见,令人衰弱的副作用,影响生活质量.
- 目前对RC症状的治疗方法有限,例如粗血,这凸显了对预测生物标志物的需求.
- 在RT之前或RT后早期识别RC风险患者对于治疗决策和管理至关重要.
研究的目的:
- 在接受放射治疗的前列腺癌患者中确定晚期出血的预测生物标志物.
- 研究细胞外囊泡 (EV) 和中性粒细胞相关蛋白在辐射囊炎的发展中的作用.
- 探索辐射诱导的膀毒性潜在的治疗目标和风险分层策略.
主要方法:
- 配对液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 分析尿液细胞外囊泡 (EV) 蛋白质,来自RT前后的PCa患者.
- 膀辐射的体内小鼠模型和体内共同培养试验,以评估中性粒细胞诱导的尿路细胞损伤.
- 血清EV和酶相关免疫吸收试验 (ELISA) 的蛋白质组分析,以在更大的患者队列中进行验证.
主要成果:
- 一个与RT毒性相关的60蛋白签名,富含中性粒细胞蛋白质,在尿路EVs中被确定.
- 在EV中,骨髓氧化酶 (MPO) 和其他中性粒细胞蛋白质 (DEFA3,ELANE) 的升高水平预测了晚期出血症的发展.
- 证明中性粒细胞诱导尿路细胞在辐射后死亡,这一过程取决于MPO和Rab27α.
结论:
- 细胞外囊中的中性粒细胞相关蛋白质作为辐射囊炎的潜在预测生物标志物.
- 中性粒细胞可能在前列腺癌放射治疗后调解膀放射毒性方面发挥重要作用.
- 已识别的多蛋白签名和特定生物标志物为患者风险分层提供了一个有希望的途径.
