使用功能失调的T细胞进行表型查的高通量试验 免疫检查点调节器
Zhiyu Wang1, Junjie Zhao2, William John Huth2
1Lead Discovery & Characterization, Small Molecule Therapeutic Discovery, Amgen Research, South San Francisco, CA, USA.
Journal of immunological methods
|July 18, 2025
概括
研究人员开发了一种高通量试验,以产生和测试功能失调的T细胞. 确定了两种可以恢复细胞因子生产的化合物,显示出治疗T细胞功能障碍的潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 在病毒感染或癌症期间长时间的刺激会导致功能失调的T细胞.
- 功能失调的T细胞表现出减少的细胞因子生产和效应器功能,损害了病原体和癌症的消除.
研究的目的:
- 从人类外周血液单核细胞 (PBMCs) 生成功能失调的T细胞的协议.
- 为评估免疫检查点调节器开发一种全自动化,高通量测试.
- 为了确定可以恢复T细胞功能的化合物.
主要方法:
- 功能障碍的T细胞是通过用白素-2 (IL-2) 和Phaseolus Vulgaris Leucoagglutinin (PHA-L) 培养PBMCs来产生的.
- 流细胞计用于细胞群体分析和量化.
- 开发了一种384井格式的高通量测定方法,涉及化合物预化,T细胞刺激 (抗CD3/抗CD28) 和通过AlphaLISA测量IL-2和干扰素-γ (IFN-γ),以及细胞毒性测定.
主要成果:
- 建立了一个有效的协议,用于产生功能障碍的T细胞.
- 一个完全自动化的高通量测试成功开发和实施.
- 在15种测试的化合物中,有2种能够在激活后在功能失调的T细胞中增强IL-2和IFN-γ的产生.
结论:
- 开发的试验为选免疫检查点调节器提供了一个强大的平台.
- 这些已识别的化合物具有治疗潜力,可以在各种疾病背景下逆转T细胞功能障碍.
- 这项研究有助于发现抗击T细胞枯竭的新策略.
