双对应单域抗体通过M1R抗原表现出强大的mopox病毒中和作用
Daisuke Akazawa1, Masayuki Shimojima2, Eun-Sil Park3
1Department of Drug Development, National Institute of Infectious Diseases, Japan Institute for Health Security, Tokyo, Japan. dakazawa@niid.go.jp.
Communications biology
|July 18, 2025
概括
研究人员开发了针对mopox病毒 (MPXV) 表面抗原的新型双价VHH抗体. 这些抗体对MPXV表现出显著的中和活性,为mopox治疗提供了一个有前途的新疗法策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 麻疹病毒 (MPXV) 疫情迫切需要开发有效的抗病毒治疗方法.
- 目前,没有完全验证的mopox的抗病毒疗法存在,创造了一个关键的未满足的医疗需求.
研究的目的:
- 产生和表征针对主要MPXV表面抗原的新型单域 (VHH) 抗体.
- 评估针对MPXV感染的工程双价VHH抗体的治疗潜力.
主要方法:
- 对六种主要的MPXV表面抗原产生VHH抗体.
- 构建和测试针对MPXV-M1R的双价VHH构造 (双M1A8,双M1C2) 的测试.
- 表面等离子共振 (SPR) 用于表位分析和结合亲和度的确定.
- 在体外中和化试验和体内MPXV感染小鼠模型.
主要成果:
- 单质VHH抗体显示出可以忽略不计的中和活性.
- 针对MPXV-M1R的双对应VHHs (bi-M1A8,bi-M1C2) 呈现出400倍以上的抗原结合亲和力.
- 这些双价VHHs对MPXV表现出显著的中和活性,针对M1R抗原上的不同的表位.
- 观察到对多个MPXV菌株和相关牛病毒的活性.
- 在小鼠模型中,Bi-M1A8显著降低了MPXV DNA和传染性标位.
结论:
- 针对MPXV-M1R的工程双价VHH抗体是病毒的强有力的中和剂.
- 这些VHH修改策略代表了开发抗麻疹治疗方法的新方法.
- 开发的VHH抗体对MPXV类和相关的orthopoxvirus具有广泛的活性.
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