达金州通过RXR-γ/PPAR-γ/VEGF-α途径改善CSVD:从转录组测序和网络药理学的见解

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 传统中国医药 传统中国医药

背景情况:

• 大脑小血管疾病 (CSVD) 是一个重大的临床挑战.
• 作为一种传统中医药,达金州 (DQJD) 对心血管疾病的治疗机制尚未完全理解.
• 研究DQJD的分子通路对于开发有效的CSVD治疗至关重要.

研究的目的:

• 为了阐明大江 (DQJD) 在治疗慢性大脑低 perfusion (CCH) 的分子机制,CSVD的一个模型.
• 确定关键活性成分,基因标和参与DQJD治疗作用的信号通路.
• 验证已识别的途径在改善CSVD相关的病理损伤中的作用.

主要方法:

• 建立了使用双边常见大脑动脉阻塞 (BCCAO) 慢性大脑低 perfusion (CCH) 的老鼠模型.
• 用MRI,HE染色和传输电子显微镜进行了DQJD和治疗效果的评估.
• 采用转录组学 (RNA-seq) 和网络药理学来识别差异表达基因 (DEG) 和途径.
• 通过分子对接,RT-qPCR和西部斑分析验证了关键发现.

主要成果:

• DQJD治疗显著改善了CCH大鼠皮质和海马体的病理损伤.
• RNA-seq确定了46个DEG,网络药理学突出了PPAR/VEGF信号通路.
• 验证证实,RXR-γ/PPAR-γ/VEGF-α通路的激活是DQJD治疗效果的关键机制.
• DQJD减少了炎症因素,并提供了神经血管保护.

结论:

• 大金家 (DQJD) 蒸通过减轻炎症和病理损伤,证明了对脑小血管疾病 (CSVD) 的治疗潜力.
• DQJD的神经保护作用通过RXR-γ/PPAR-γ/VEGF-α信号通路的激活进行介导.
• 这项研究为DQJD在治疗CSVD的临床应用提供了分子基础.