在Shank3B^-/-小鼠中,ACC PV内部神经元的早期产后功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 前带带皮层 (ACC) 功能障碍与自闭症谱系障碍 (ASD) 中的认知和社会缺陷有关.
• 在ASD中ACC电路的发育进展还不清楚.
• SHANK3基因突变是自闭症的一个已知的遗传原因.

研究的目的:

• 调查Shank3B淘汰赛小鼠的ACC中突触连接和神经元刺激性的产后发展.
• 识别与SHANK3缺乏相关的ACC中的早期细胞和电路改变.

主要方法:

• 在不同发育阶段的Shank3B淘汰和野生类型小鼠中的ACC神经元 (金字塔神经元和Parvalbumin表达内部神经元) 的体外和体内电生理记录.
• 分析了谷氨基基突触输入,内在兴奋性和超极化激活电流 (Ih).

主要成果:

• 在Shank3B淘汰赛小鼠中,早在出生后第15天,ACC内部神经元的兴奋性和低活性就会降低.
• 这种早期的内部神经元功能障碍与减少前抑制和受损的超极化激活循环核酸门 (HCN) 通道功能有关.
• 金字塔神经元也表现出HCN通道功能障碍的早期迹象,两种神经元类型都在成年时表现出进一步的变化.

结论:

• 在ACC中表达帕尔瓦胺的内部神经元和HCN通道的早期功能障碍被确定为SHANK3相关神经发育障碍的小鼠模型中的早期病原特征.
• 这些发现揭示了细胞功能障碍和电路重组在发展中ACC的特定序列.
• 内部神经元介导抑制和HCN通道病变的损伤被突出显示为SHANK3相关ASD病变发生的关键早期事件.