通过基于纳米载体的传递系统来治疗抗肥胖症的腺相关病毒基因治疗策略
Li Li1, Wang Wang2,3, Rong Li1
1Department of Endocrinology Children's Hospital of Chongqing Medical University, National Clinical Research Center for Child Health and Disorders, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation base of Child Development and Critical Disorders, Chongqing Key Laboratory of Child Rare Diseases in Infection and Immunity, Chongqing, 400014, P.R. China.
肠道微生物影响新陈代谢. 研究人员发现,增强肠道细胞中的Secretogranin II (Scg2) 增强了代谢激素,降低了食欲,并减轻了体重增加,为代谢障碍提供了新的治疗策略.
科学领域:
- 微生物组与宿主之间的相互作用
- 代谢内分泌学代谢内分泌学
- 基因治疗输送系统的基因治疗.
背景情况:
- 肠道微生物群显著影响宿主新陈代谢,但潜在的机制仍然不清楚.
- 与传统养的小鼠相比,没有细菌的小鼠表现出不同的代谢表型.
- 代谢性激素葡萄糖类-1 (GLP-1) 和YY (PYY) 在没有细菌的小鼠中升高.
研究的目的:
- 阐明秘素II (Scg2) 在调节GLP-1和PYY分泌中的作用.
- 研究增强Scg2表达在肠内分泌细胞 (EECs) 的治疗潜力.
- 用先进的基因传递来探索Scg2对代谢障碍的影响.
主要方法:
- 单细胞转录组分析以确定EECs中的Scg2表达.
- 开发载有AAV的纳米载体,用于有针对性的结肠基因传递.
- 在高脂肪饮食和遗传/遗传小鼠体内研究,以评估Scg2过度表达效应.
- 多omics分析,以调查下游的分子通路.
主要成果:
- 在无菌小鼠中,Scg2转录水平显著上调,与高GLP-1和PYY相关.
- 通过纳米载体在小鼠中的Scg2过度表达增强了GLP-1和PYY分泌.
- 过度表达scg2减轻了体重增加,食欲降低,下丘脑炎症降低,并激活了托代谢.
结论:
- 秘素II在调节肠道荷尔蒙分泌和宿主新陈代谢方面发挥着至关重要的作用.
- 使用基于纳米载体的基因传递在结肠EEC中向增强Scg2是一种有前途的治疗策略.
- 这种方法显示了通过调节食欲和炎症来治疗代谢障碍的潜力.
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