在K18-hACE2转基因小鼠中剖析性别特异性病理,这些小鼠感染了不同的SARS-CoV-2变种
Elysia A Masters1, Weichun Tang2, Insung Kang2
1Division of Systems Biology, National Center for Toxicological Research, United States Food and Drug Administration, Jefferson, Arkansas, USA.
Journal of medical virology
|July 21, 2025
概括
根据性别,SARS-CoV-2变种感染的严重程度和免疫反应不同. 德尔塔变种引起了最严重的病理,与女性相比,男性表现出明显的免疫细胞透和细胞因子概况.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 在COVID-19的结果中,基于性别的差异是显而易见的,但对于特定的SARS-CoV-2变种的了解很差.
- 像Omicron和Delta这样的个别变种引起了不同的病理反应.
研究的目的:
- 在感染SARS-CoV-2变种 (614G,Delta,Omicron) 后,调查宿主反应和病理学的性别特异性差异.
- 以性别分层的方式阐明变异特异性免疫细胞透和细胞因子概况.
主要方法:
- 使用K18-hACE2转基因小鼠 (雌雄) 感染SARS-CoV-2 614G,Delta或Omicron变种.
- 分析了肺和鼻腔组织的病理变化,免疫细胞透 (巨细胞,中性粒细胞,NK细胞,T细胞) 和细胞因子表达.
- 采用肺部空间转录组学来识别特定性别的基因通路丰富.
主要成果:
- 德尔塔变种引发了最严重的鼻腔和肺部病理,其次是614G,然后是Omicron.
- 与女性相比,德尔塔病毒感染的男性显示M2巨细胞,中性粒细胞,NK细胞和炎症性细胞因子 (IL-10,IL-6,IP-10) 的增加.
- 感染Omicron的女性增加了CD4+T细胞的招募,而感染Delta的女性与男性相比显示MCP-1的升高.
- 空间转录学揭示了与免疫反应,炎症和细胞外矩阵生产相关的变异特异性,性别偏差的基因通路丰富.
结论:
- 宿主对SARS-CoV-2感染的反应受到特定的病毒变体和宿主性别的显著影响.
- 性是调节COVID-19病理和免疫动态的关键因素,需要性别分层研究和临床考虑.
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