CD4模拟剂使艾滋病毒感染细胞对艾滋病毒-1感染早期患者血中介的ADCC敏感

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 艾滋病毒/艾滋病研究研究

背景情况:

• 记忆CD4+细胞中持久的HIV-1病毒储备是治愈HIV的主要障碍.
• 目前的策略旨在将HIV-1包裹 (Env) 暴露给免疫系统,以准储库.
• 在艾滋病毒感染者 (PLWH) 中大量存在的非中和抗体 (nnAbs) 可以调解抗体依赖细胞毒性 (ADCC).

研究的目的:

• 确定能够调解ADCC对艾滋病毒感染细胞的nnAbs诱导时间.
• 评估CD4模拟剂 (CD4mcs) 与早期血结合用于减少HIV储存量的潜力.

主要方法:

• 从个体中收集了长度血样本,这些样本是在HIV-1感染之前,在诊断时,以及在抗逆转录病毒治疗 (ART) 之前感染后长达33周.
• 在 CD4mc CJF-III-288.8 的存在下,样本进行了中和和ADCC活性测试.
• 分析了针对HIV-1 Env表位体的抗体反应,包括gp120,gp41和核心受体结合部位.

主要成果:

• 在可检测感染 (EDDI) 预计日期后3-10周收集的血显示了CD4mc.c.的病毒中和ADCC活性.
• 艾滋病毒-1感染细胞的识别和ADCC活性逐渐增加,在EDDI后19-25周停滞.
• ADCC与抗gp120,抗gp41 CD4诱导 (CD4i) 抗体的出现相关,后来,抗核受体结合部位抗体.

结论:

• 能够在CD4mcs的存在下消除HIV-1感染细胞的CD4i nnAbs在HIV感染后的几周内被引起.
• 这些发现支持了结合CD4mcs和自然存在的nnAbs的早期干预策略的潜力,以减少艾滋病毒储备.