在大鼠脑脊液中测量努辛森的LC-MS/MS量化和临床前药理动力学研究应用程序
Yujie Li1, Shu Zhang2, Xiayi Wang3
1School of Life Sciences, Qingdao Agricultural University, Qingdao, Shandong, China.
Bioanalysis
|July 21, 2025
概括
一种新的液态染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法可以准确地检测老鼠脑脊液 (CSF) 中的努辛森. 这种验证的测定对于脊髓肌肉缩 (SMA) 治疗研究和药理动力学研究至关重要.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 努辛森是一种用于脊髓肌肉缩 (SMA) 的寡核酸治疗药物.
- 准确量化nusinersen对于治疗研究和药物开发至关重要.
- 没有经过验证的LC-MS/MS方法存在于鼠类脑脊液 (CSF) 中的nusinersen检测.
研究的目的:
- 开发和验证一种敏感的LC-MS/MS方法,用于量化大鼠CSF中的nusinersen.
- 建立一个可靠的分析工具,用于对老鼠进行nusinersen的药理学研究.
主要方法:
- 开发一种液体染色学-双重质谱法 (LC-MS/MS) 试验方法.
- 采用固态提取用于样品制备,并将dT20作为内部标准.
- 采用负离子模式与电喷射电离 (ESI) 和多重反应监测 (MRM).
主要成果:
- 该方法在5-2000 ng/mL的度范围内显示出出色的线性.
- 在大鼠的脑脊髓液中,达到了nusinersen的5ng/mL的下限量化值 (LLOQ).
- 展示了高准确度,精度和提取回收.
结论:
- 经过验证的LC-MS/MS方法提供了一种可靠的方法,用于在老鼠的CSF中量化nusinersen.
- 这种试验适用于在临床前研究中评估努辛森的药理动力学和治疗疗效.
- 能够进一步研究 SMA 治疗策略.
