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Updated: Sep 14, 2025
04:39
Generation of a Mouse Spontaneous Autoimmune Thyroiditis Model
Published on: March 17, 2023
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在人类甲状腺测试中对甲状腺刺激激素受体调节器进行正对角查
Briana Foley1, Kristen Breaux1, Mahmoud Shobair1
1Center for Computational Toxicology and Exposure, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, NC, 27711, USA.
概括
这项研究验证了通过高通量查 (HTS) 识别的甲状腺刺激激素受体 (TSHR) 调节器. 结果证实了15种影响甲状腺功能的化学物质,支持环境化学危害评估的分层测试.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 化学安全评估 化学安全评估
背景情况:
- 美国环境保护局 (EPA) 在ToxCast和Tox21计划中使用高通量选 (HTS) 试验来评估环境化学品.
- 脑下垂体-甲状腺轴,特别是甲状腺刺激激素受体 (TSHR),对于甲状腺发育和激素合成至关重要.
- 之前的HTS发现了许多潜在的TSHR调节器,但它们对人类的相关性和机制仍然不清楚.
研究的目的:
- 在人类甲状腺细胞中选择和选Tox21 TSHR测定中活性化学物质的激素/对抗剂活性.
- 评估对原生TSHR的机械效应以及对人类甲状腺微组织中甲状腺激素合成的功能影响.
- 为评估甲状腺破坏性化学物质建立一个分层测试策略.
主要方法:
- 从Tox21 TSHR HTS测定中选择的化学品子集用于进一步选.
- 采用二维初级查试验,使用初级甲状腺细胞中的甲状腺蛋白生产作为生物标志物.
- 利用三维甲状腺微组织测试进行二次查,以评估甲状腺激素合成.
主要成果:
- 在激动模式下选了72种化学物质,在对抗模式下选了64种化学物质.
- 确定了两种激动剂和13种对抗剂化学物质,在两种测试格式中具有一致的活性.
- 在初级甲状腺细胞和甲状腺微组织试验之间证明了一致的结果.
结论:
- 该研究使用阶级测试方法成功验证了TSHR调节器.
- 结果支持HTS识别的化学物质对人类甲状腺功能的生物学相关性.
- 这种分层策略增强了潜在的甲状腺破坏性化学物质的危险特征.
