使用转基因TGFβ1小鼠精密切割的肺切片生成一种新的肺纤维化模型
Yanzhe Liu1,2, Paris C Papagianis3, Zifra S C de Kuijper1,3
1Department of Pathology and Medical Biology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, The Netherlands.
American journal of physiology. Cell physiology
|July 21, 2025
概括
使用小鼠肺部切片的新型体外模型可以研究肺纤维化. 这种由多西环素触发的模型显示了转化生长因子β1 (TGFβ1) 如何驱动纤维化,并揭示了纤维素-1 .
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 肺纤维化是一种渐进的,致命的疾病,没有治疗方法,其特点是细胞外基质的积累.
- 目前对纤维化机制的理解缺乏治疗点.
- 现有的模型不能完全回顾早期纤维化变化.
研究的目的:
- 为早期肺纤维化建立一个创新的ex vivo模型.
- 研究内源转化生长因子β1 (TGFβ1) 在纤维化中的作用.
- 为了确定参与纤维生成的细胞外矩阵组件.
主要方法:
- 使用来自转基因小鼠的精密切割肺切片 (PCLS),其中含有多西环素诱导TGFβ1.1.
- 用多西环素 (DOX) 治疗PCLS,以诱导内源性TGFβ1或DOX以及纤维化尾酒 (FC).
- 评估了PCLS活力,TGFβ1,pro-COL1α1,原沉积和纤维素-1表达.
主要成果:
- 在PCLS中,DOX治疗诱导了内源性TGFβ1分泌和pro-COL1α1产生.
- DOX + FC 处理显著增强了与无组织纤维的原沉积,特别是在呼吸道周围.
- 在DOX + FC治疗的PCLS中,纤维素-1沉积增加,这表明其在原组织中的作用.
结论:
- 开发的ex vivo PCLS模型有效地模仿了早期肺纤维化.
- 内源性TGFβ1诱导驱动肺组织中的profibrotic反应.
- 这种模型有助于探索纤维生成机制和潜在的治疗点,突显纤维素-1的作用.
