通过ROS-Drp1-mitophagy反循环调节肌源性分化,通过MRTF-A/SRF轴中介的actin细胞骨架重塑来调节肌源性分化
Aiwen Jiang1, Luyao Wang1, Xinyu Liu1
1Key Laboratory for Animal Genetics, Breeding, Reproduction and Molecular Design, College of Animal Science and Technology, Yangzhou University, Yangzhou, People's Republic of China.
动氨酸相关蛋白1 (Drp1) 对于肌肉细胞 (肌源性) 的分化至关重要. 这项研究揭示了Drp1,通过一个涉及活性氧物种 (ROS) 和线粒细胞的反循环,如何调节线粒体动力学和这一过程中必不可少的actin重塑.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 线粒体动力学的动力学
- 肌肉的发展 肌肉的发展
背景情况:
- 线粒体分裂启动了肌源性分化.
- 对于Dynamin相关蛋白1 (Drp1) 在肌体分化中的确切作用尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明Drp1调节肌体分化的机制.
- 为了研究Drp1,反应性氧物种 (ROS),线粒和actin细胞骨架之间的相互作用.
主要方法:
- 在C2C12细胞和小鼠中使用siRNA和AAV9-shDrp1.1.使用Drp1表达的敲除.
- 分析线粒体损伤,ROS水平,肌源性分化标记物,线粒体,以及通过qPCR,西部斑点,免疫光和流细胞计测的actin/MRTF-A/SRF途径.
主要成果:
- 在C2C12细胞分化过程中,drp1的表达增加,其敲击破坏了髓管的形成.
- 在ROS激活Drp1的地方存在反循环,这反过来又通过促进线粒细胞衰变来减少ROS.
- Drp1 knockdown 破坏了 ROS 稳态,影响了行为因动力学,并阻断了 MRTF-A 核转位,从而阻碍了肌体差异化.
结论:
- 这项研究揭示了Drp1在肌体分化中的功能机制.
- 澄清了在肌肉发育过程中ROS,Drp1-介导的线粒和actin细胞骨架重塑之间的相互作用.
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