在神经炎症期间的微细胞钟功能障碍会损害寡类细胞前代细胞的招募,并破坏神经免疫的平衡

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 时间生物学 时间生物学

背景情况:

• 循环时钟调节日常生理节奏和免疫功能,包括微质活动.
• 微质生物钟对神经炎症作出反应并影响微质功能的精确机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 为了研究神经炎症如何影响微质生理时钟动态.
• 为了确定受损的微质钟功能的功能影响,微质激活和质-质通信.

主要方法:

• 在小鼠中使用脂聚糖 (LPS) 诱导神经炎症.
• 时间序列基因表达分析在分离的微质上进行,以评估昼夜钟基因表达.
• 野生类型或Bmal1删除的微质,以及对照或神经炎症微质,移植到记者小鼠中,以评估寡基细胞原生细胞 (OPC) 招募.

主要成果:

• 由LPS引起的神经炎症导致核心时钟基因Bmal1的相位转移,并破坏了其目标的节奏表达,导致持续的微质激活.
• 移植的野生型微质细胞成功地招募了OPCs.
• 删除Bmal1的微质和神经炎症微质都未能招募OPC,这表明质-质通信受损.

结论:

• 微细胞的昼夜钟是平静功能的关键调节者,也是细胞与细胞之间的沟通.
• 被破坏的微质钟功能有助于持续的微质激活和受损的白质修复.
• 维持内在的微质钟功能可能是神经炎症疾病的治疗策略.