一项I期研究,评估高剂量卡比多巴对列沃多巴药理动学的影响

科学领域:

• 药理学和临床药学 药理学和临床药学
• 神经科学和神经病学 神经科学和神经病学

背景情况:

• 利沃多巴是帕金森病的首要治疗方法,但它的短时间需要频繁的剂量.
• 需要更长效的口服乐伏多巴配方,以提供持续的运动控制和减少"关闭"时间.
• 以前的小鼠研究表明,高剂量的卡比多巴可以显著延长莱沃多巴的半衰期.

研究的目的:

• 在健康的志愿者中评估升级高剂量的卡比多巴对利沃多巴的药理动力学影响.
• 评估高剂量卡比多巴与乐伏多巴和恩塔卡联合使用的耐受性和安全性.

主要方法:

• 一期临床试验涉及健康的男性志愿者.
• 给定剂量Levodopa和Entacapone以及不同剂量的Carbidopa (10 mg600 mg) 的药物.
• 使用液体染色学-双重质谱法测量了勒沃多巴及其代谢物的血度,长达24小时.

主要成果:

• 较高的卡比多巴剂量使勒沃多巴血度-时间曲线下的面积增加了约2倍.
• 利沃多巴半衰期仅略长 (<1.4倍),明显低于大鼠研究中观察到的半衰期.
• 在300毫克的卡比多巴中,多巴脱氧碳酶抑制似乎和,这表明在更高剂量时进一步的益处有限.

结论:

• 在健康的志愿者中,高剂量的卡比多巴在与莱沃多巴和恩塔卡结合时被很好地容忍.
• 高剂量嘉比多巴对人类利沃多巴半衰期的药理动力学影响有限.
• 在人类中观察到的效应不支持在临床前小鼠模型中观察到的显著延长.