塑料添加剂双S通过促进AZU1 / CTSD蛋白质调解与血相关的蛋白质和代谢物来诱导抑郁症:全面的多omics分析
Ni-Ren Li1, Pai Xie1, Yi-Xuan Zeng1
1Traditional Chinese Pharmacological Laboratory, Guangdong Provincial Key Laboratory of Chinese Medicine Pharmaceutics, Guangdong Basic Research Center of Excellence for Integrated Traditional and Western Medicine for Qingzhi Diseases, School of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou 510515, PR China.
双S (BPS) 暴露会损害大脑并通过影响AZU1和CTSD等关键蛋白质引起抑郁症. 这项研究澄清了BPS.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 双S (BPS) 在抑郁症病原体中的确切作用尚不清楚.
- 了解BPS引起的抑郁症的机制和因果关系至关重要.
研究的目的:
- 通过网络毒理学研究BPS诱导抑郁症背后的机制.
- 通过孟德尔随机化 (MR) 验证BPS向蛋白质和抑郁症之间的因果关系.
- 探索涉及血蛋白和代谢物的调解途径.
主要方法:
- 采用网络毒理学,门德尔随机化 (MR),分子对接和分子动力学 (MD) 模拟.
- 来自大型生物库 (FINNGEN,英国生物库,deCODE) 的综合多omics数据 (蛋白质组,代谢组).
- 使用临床数据集和蛋白质-蛋白质对接模拟的验证结果.
主要成果:
- BPS损害了血脑屏障并影响大脑功能,通过神经活性联体受体相互作用,信号传递,cAMP信号传递,PI3K-Akt信号传递和亡促进抑郁症.
- BPS直接与AZU1和CTSD结合,通过MR确立了与抑郁症状的因果关系.
- AZU1和CTSD通过改变血蛋白 (CD302,FGF19) 和特定代谢物比率 (例如酸盐到酸盐) 来调解抑郁症.
结论:
- 阐明了将BPS暴露与抑郁症联系在一起的机制性途径,突出了它对大脑的不良影响.
- 调查结果为有关塑料添加剂的公共卫生安全提供了关键的见解.
- 提供了一个新的框架来评估像BPS这样的化学品的安全性.
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