计算机辅助重新定位和功能性实验室评估新型PAD4抑制剂
Sofía Ruiz-Hernández1,2,3, Fátima de Lourdes Ochoa-González2, Julio E Castañeda-Delgado4,3
1Doctorado en Ciencias Biomédicas Básicas, Universidad Autónoma de San Luis San Luis Potosí S.L.P Mexico.
RSC medicinal chemistry
|July 23, 2025
概括
研究人员确定了阿莫迪亚奎因,叶酸和胺作为丁氨酸减弱酶4 (PAD4) 的潜在抑制剂. 这些化合物对治疗PAD4相关疾病如类风湿性关节炎和癌症有前途.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 氨基氨酸减小酶4 (PAD4) 涉及基因调节和诸如类风湿关节炎,癌症和阿尔茨海默病等疾病.
- PAD4在素化中的作用使其成为治疗点,但目前还没有批准的抑制剂.
研究的目的:
- 通过虚拟查和实验验证,识别PAD4的新型抑制剂.
- 评估已识别的化合物作为治疗PAD4相关疾病的治疗剂的潜力.
主要方法:
- 使用分子对接和动态模拟对PAD4进行REFRAME和ZINC15数据库的虚拟选 (PDB ID: 4DKT).
- 试验室内抑制试验用于评估所选化合物的PAD4活性.
- 活体人类中性粒细胞模型评估对中性粒细胞外细胞陷 (NET) 释放的影响.
主要成果:
- 通过计算分析,Amodiaquine,叶酸和Pyroxamide被确定为稳定的PAD4结合剂.
- 实验室试验显示,阿莫迪亚奎因和胺是强大的PAD4抑制剂,超过了参考抑制剂BBCla.
- 化合物在NETosis试验中改变了染色质脱凝,类似于BBCla,表明潜在的治疗作用.
结论:
- 阿莫迪亚奎因,叶酸和胺被确定为新型PAD4抑制剂.
- 这些化合物显示出对PAD4相关疾病的治疗候选者的潜力.
- 需要进一步的研究来探索它们的治疗应用.
