在小鼠心脏移植模型中,表观遗传调节巨细胞亚群,以促进长期的全移植存活
Xiaojun Su1, Ge Deng2, Si Sun3
1Immunobiology and Transplant Science Center, Houston Methodist Hospital, Texas Medical Center, Houston, Texas, USA; Department of Surgery, Houston Methodist Hospital, Texas Medical Center, Houston, Texas, USA; Organ Transplant Center, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China.
概括
基因和外端域蛋白-4 (BRD4) 在表观遗传上调节M2巨细胞,这是慢性异位移植排斥的关键驱动因素. 抑制BRD4通过减少M2细胞和排斥病理来促进心脏移植的长期生存.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 移植生物学 移植生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 尽管免疫抑制,慢性排斥仍然是所有移植损失的主要原因.
- 巨细胞,特别是M2极化细胞,在慢性排斥期间在调解移植损伤方面发挥着关键作用.
- 目前尚不完全了解M2巨分化的精确调节机制.
研究的目的:
- 为了确定M2极化巨细胞的关键表观遗传调节者.
- 调查针对这些调节器在慢性异位移植排斥中的治疗潜力.
主要方法:
- 对M2极化巨细胞的全基因组表观基因组分析.
- 在实验室中使用化学抑制剂和基因和外端域蛋白-4 (BRD4) 的基因缺失的研究.
- 在体内研究中,使用主要基因相容性复杂-不匹配的心脏移植小鼠模型.
主要成果:
- BRD4被确定为M2巨分化的一个关键表观遗传调节器.
- 药理上抑制或遗传删除BRD4显著抑制了M2细胞的诱导.
- 在心脏移植受体中抑制BRD4导致长期的异构移植存活,减少内移植M2细胞,并减弱慢性排斥组织学.
结论:
- 巨细胞可以通过表观遗传学调节,以促进移植存活.
- BRD4是一种有前途的治疗标,可以预防慢性异种移植排斥.
