小肠的γδ T17细胞通过STING/C1q诱导的小质突触修剪在雄性小鼠中促进SAE
Yuming Wu1,2,3,4, Yujing Zhang1,2,3,4, Yuan Yu1,2,3,4
1Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
Nature communications
|July 23, 2025
概括
败血症会导致肠道免疫细胞进入大脑,导致败血症相关脑病变 (SAE). 一项新的研究揭示了这些细胞是如何触发突触修剪的,为SAE提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 肠-大脑轴研究研究
- 传染病的发病因子 传染病的发病因子
背景情况:
- 败血症相关脑病变 (SAE) 显著增加死亡风险.
- 在败血症期间肠道免疫细胞迁移对中枢神经系统的影响尚不清楚.
- 由肠道衍生的免疫细胞向大脑迁移是SAE的一个潜在机制.
研究的目的:
- 研究肠道免疫细胞在败血症期间向中枢神经系统的迁移.
- 阐明肠道衍生细胞对SAE产生贡献的机制.
- 确定减轻SAE的潜在治疗目标.
主要方法:
- 分析IL-7R高CD8低γδT17细胞从小肠到脑膜的迁移在毒症的小鼠模型.
- 评估IL-17A分泌,微质线粒体功能和cGAS-STING-C1q通路的激活.
- 评估K150部位的STING无化和C1q介导的突触修剪.
- 研究4-octyl itaconate作为一种治疗剂,可以抑制 γδ T17 细胞迁移并促进 STING 无化.
主要成果:
- 败血症诱导IL-7R高CD8低γδT17细胞从肠道迁移到雄性小鼠脑膜.
- 这些细胞分泌IL-17A,损害微质线粒体功能,并激活cGAS-STING-C1q通路.
- 在K150抑制的STING无处不在导致STING积累和增加C1q标记的突触释放,随后是微质修剪.
- 通过抑制 γδ T17 细胞迁移和增强 STING 无化,减轻SAE,4-octyl itaconate 治疗减少了突触修剪.
结论:
- 肠道来源的IL-7R高CD8低γδT17细胞在败血症期间迁移到脑膜,导致SAE.
- 通过cGAS-STING-C1q通路进行微质介导的突触修剪是SAE的一个关键机制.
- 对于调节C1q介导的突触修剪来说,STING的无化是至关重要的,而4-octyl itaconate显示出SAE的治疗潜力.
