在膀癌中通过集成的批量和单细胞转录组学识别乳化相关的免疫和代谢调节剂

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 代谢重编程 代谢重编程
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 乳酸代谢和组织素乳化在膀癌 (BLCA) 进展中至关重要.
• 具体的机制和涉及的调节基因仍然不清楚.

研究的目的:

• 为了识别乳化相关的基因,并开发BLCA的预后特征.
• 研究乳糖在瘤微环境和细胞功能中的作用.

主要方法:

• 来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的转录组数据分析.
• 生物信息学分析免疫透和瘤微环境.
• 单细胞水平乳化景观的评估.
• 在BLCA细胞中对关键乳化相关基因进行了体外实验.

主要成果:

• 确定了六个与乳化相关的枢纽基因;FASN和RUNX2在BLCA上调,与预后不佳相关.
• 在瘤上皮和免疫细胞中观察到升高的乳化特征.
• 抑制FASN或RUNX2抑制了BLCA细胞增殖,诱导了细胞亡,并降低了乳酸盐水平,降低了全球蛋白质乳酸化.

结论:

• 一个涉及FASN和RUNX2的代谢酶轴调节BLCA中的乳酸驱动蛋白质乳酸化.
• 这些发现提供了对乳酸酶的非海斯顿功能的洞察.
• 在新陈代谢和瘤免疫的交叉点确定了潜在的治疗点.